居金良博士：

微生物分子检测多数还是基于PCR方法，新的底层技术较少。并且在一定程度上，应用市场只知道PCR，对其他技术的了解较为缺乏，限制了新技术产品的应用，进而影响新技术的发展。另外，在疫情等刺激下，分子诊断、核酸检测技术日新月异，高速发展，与此同时行业也期待在政策与监督管理层面有更新的进展，能够真正推动分子诊断可以应用于门急诊，随到随检，如果分子检测能走出实验室，那将真正意义上极大的促进分子诊断的应用落地；另外分子诊断的下一个突破方向之一，是可以开发具有一定高通量的分子检测试剂和提取技术。

对于病原体微生物的诊断，无外乎是DNA、RNA与蛋白质，之前的生化免疫分析检测的为蛋白质，到分子诊断层面，很长一段时间大家关注的核酸检测都集中在DNA检测，2015年之后，大家逐渐开始重视RNA的相关研究。

RNA检测和DNA检测虽然在技术上有一定相同，但是作为临床指标是具有不同的临床意义的，以乙肝为例，之前的诊断中只是针对监测DNA，而忽略了RNA，但研究表明，慢性乙肝患者的血清HBV-RNA能够反映乙肝病毒复制模板cccDNA的转录活性，由此HBV-RNA的检测越来越受到重视，其临床意义非常重要；

另外一点，以结核为例，RNA检测的优势在于可以区分死活菌，可用于疗效检测。结核病人的药物毒性较强，而用药之后如果只是检测DNA，很难区分是否是已死的结核菌，还是依然具有活性，而RNA检测则可以，由此可以知道患者是否继续用药，是否耐药需要更换治疗方案等。

而对于RNA检测技术，目前主要的挑战之一在于如何排除样本中的DNA干扰，维持RNA的稳定，并确保灵敏度与准确性，另外在临床应用中，大部分医生只知道分子检测，对DNA还是RNA等不同靶标的检测意义并不了解，影响产品的临床推广使用。

HBV RNA是个全新指标，其优势与临床意义包括：

1. 能够反映肝脏内cccDNA转录活性；

2. 在DNA检测不到的情况下可以作为病毒学监控指标；

3. 在某些治疗情况下可以作为更有效的疗效预测指标，比如干扰素治疗。

乙肝的检测诊断方面，主要的痛点还在于目前现有指标各有优缺点，比如纤维化、肝硬化、肝癌等慢乙肝进展还没有可早期预测的分子指标，最佳方案应该是多指标联合使用，通过更多的检测数据提供更明确的的临床意义。

居金良博士：