顶刊鉴析 | HBV RNA指导筛选干扰素优势人群
2022-10-14 17:10:00
分类：顶刊鉴析
据报道，现有指标对干扰素疗效预测效果欠佳。目前常用的筛选干扰素优势人群的标准有基因型 (A型或B型)、基线高ALT水平、低HBV DNA滴度以及低HBsAg水平等，但根据这些指标，筛选出的优势人群HBeAg阴转比例只能达到30%~36%。
图1：加测HBV RNA对干扰素优势人群进行筛选
而近两年的研究数据显示，HBV RNA可以在基线、12周及24周等各随访点精准预测HBeAg的血清学转换，而HBV RNA低水平患者，相较于高水平患者，在使用干扰素治疗后，获得应答(HBeAg血清学转换、HBV DNA<2000 IU、ALT复常等)可能性更高（图1）。
上海交通大学附属瑞金医院张欣欣、龚启明教授团队发表于Journal of Clinic Microbiology的一篇研究指出，HBV RNA是基线时预测经干扰素治疗后HBeAg血清学转换的最佳指标，优于HBV DNA、HBeAg、HBsAg和ALT，AUROC预测值达到0.71。研究入组56例HBeAg阳性的CHB患者，经干扰素治疗48周。
图2：各指标对HBeAg血清学转换的预测能力(基线)
复旦大学附属华山医院张文宏、张继明教授发表于Virology Journal的一篇研究指出，12周 HBV RNA水平是48周(75%)和72周(92.9%)HBeAg血清学转换最佳的预测因子。研究入组61名患者，接受单干扰素治疗或是ADV+干扰素联合治疗。
中南大学湘雅二医院感染肝病科龚国忠教授、北京大学第一医院感染科王贵强教授团队发表于Hepatology International的一篇研究指出，12周HBV RNA水平预测HBeAg血清学转化的特异性与敏感度最高，AUROC表现最佳(0.7717)（图3）。
图3：各指标对HBeAg血清学转换的预测能力(12周)
HBV RNA在12周时的 cut off值为5.2log copies/mL，NPV=95.6。即95.6%(174/182)的患者未实现HBeAg血清学转化，此时患者体内HBV RNA含量均大于5.2log copies/mL。研究入组727例 HBeAg阳性非肝硬化患者，干扰素治疗48周，随访24周。综合以上结果得出结论：12周的HBV RNA水平可有效预测HBeAg阳性患者经干扰素治疗后的HBeAg血清学转化。
泰国朱拉隆功大学团队发表于Journal of Viral Hepatitis上的一篇研究指出，HBV RNA能筛选出经干扰素治疗后获得持续性病毒学应答(HBV DNA<2000 IU)的优势患者。
治疗12周时，HBV RNA ≥ 2log10 copies/ mL(cut off)的患者，95%不能获得持续性病毒学应答，100%不能获得HBsAg清除。AUROC预测值高达0.767。研究入组91名HBeAg阴性的CHB患者，使用单干扰素或者联合ETV治疗48周，停药后随访3年。
图4：各指标对获得持续性病毒学应答的预测能力(12周)
多伦多大学发表在Clinical Infectious Diseases上的一篇研究指出，HBV RNA在12周和24周时可有效预测患者的病毒学应答(72周时HBV DNA<2000 IU以及ALT复常)。HBV RNA在12周或24周的含量＞1700 copies/mL，有91.3%和93%的患者并不能实现有效应答。研究入组133名HBeAg阴性CHB患者，接受PEG-IFN alpha-2a 治疗48周。
因此，HBV RNA具备早期预测干扰素治疗应答效果的能力，能协助医生更精准筛选出干扰素使用优势人群，提高患者获益。仁度生物自主研发的乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒，以其独特的检测技术、高灵敏性和高特异性等特点率先获准上市。区别于传统的PCR技术，本试剂盒采用独特的SAT技术，即RNA实时荧光恒温扩增技术，能对RNA分子进行直接扩增和定量，不受样本中的HBV DNA干扰，无需DNA酶处理，检测下限低至50 copies/mL，对基线、12周及24周HBV RNA水平进行精准定量，进而有效预测干扰素治疗后的HBeAg血清学转换以及病毒学复发。
参考文献：
1. Yu XQ, Wang WJ, DM. Comparison of Serum Hepatitis B Virus RNA Levels and Quasispecies Evolution Patterns between Entecavir and Pegylated-Interferon Mono-treatment in Chronic Hepatitis B Patients. Journal of Clinical Microbiology. 2020 Sep; 58(9): e00075-20.doi: 10.1128/JCM.00075-20
2. Jia W, Zhu MQ, Qi X. Serum hepatitis B virus RNA levels as a predictor of HBeAg seroconversion during treatment with peginterferon alfa-2a. Virology Journal. 2019 May 7. doi: 10.1186/s12985-019-1152-6.
3. Zhang M, Li GD, Shang J. Rapidly decreased HBV RNA predicts responses of pegylated interferons in HBeAg-positive patients: a longitudinal cohort study Hepatology International. 25 February 2020
4. Margo J H van Campenhout, Florian van Bömmel, Maria Pfefferkorn. Serum hepatitis B virus RNA predicts response to peginterferon treatment in HBeAg-positive chronic hepatitis B. Journal of viral hepatitis. 2020 Jun. doi: 10.1111/jvh.13272.
5. Mina S Farag, Margo J H van Campenhout, Maria Pfefferkorn. Hepatitis B Virus RNA as Early Predictor for Response to Pegylated Interferon Alpha in HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Clinical Infectious Diseases. 2021 Jan. doi: 10.1093/cid/ciaa013.
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