沙眼衣原体(chlamydia trachomatis,CT)、淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae,NG)、解脲脲原体(ureaplasma urealyticum,UU)和生殖支原体(mycoplasma genitalium,MG)是女性生殖道感染的常见病原体,感染后可致女性生殖道炎症及盆腔炎,与宫外孕、不孕不育及不良孕产结局密切相关,对育龄期女性生殖健康造成严重影响,从而引起人们高度重视。
清华大学附属北京清华长庚医院(清华大学临床医学院)妇产科门诊在《中国性科学》发表了“1434例女性生殖道支原体、衣原体和淋病奈瑟菌分子生物学检测分析”一文。本研究通过实时荧光核酸恒温扩增检测(simultaneous amplification and testing,SAT)技术,回顾性分析了清华大学附属北京清华长庚医院(清华大学临床医学院)妇产科门诊就诊女性近3年CT、NG、UU和MG检出情况,以了解北京北部地区女性生殖道感染状况,指导临床诊断和治疗。
选取2016年1月至2018年12月清华大学附属北京清华长庚医院(清华大学临床医学院)妇科门诊采集的1434例患者宫颈管拭子标本作为研究对象。采用SAT技术,对标本中的CT-RNA、UU-RNA、MG-RNA和NG-RNA进行检测和分析。
以50岁为界,将就诊女性分为两组,2016年至2018年两组就诊女性间年龄构成比差异无统计学意义(P=0.925)。具体结果详见表1。
2016年至2018年,4种病原体的感染总人数为942人(总阳性率65.7%),虽然近2016年至2018年病原体阳性检出率差异无统计学意义(χ2=1.097,P=0.578),但近2年NG(χ2=9.231,P=0.006)和MG(χ2=10.681,P=0.005)检出率较2016年显著下降,CT和UU感染率差异均无统计学意义(均P>0.05)。具体结果详见表2。
有2种或3种病原体混合感染者369例(25.7%)。以MG+UU(8.8%)和CT+UU(7.3%)为多见;MG感染与CT或NG感染有关联性(χ2=6.263,P=0.012;χ2=11.412,P=0.001)。见具体结果详表3。
UU+MG+CT和UU+MG+NG三联感染率分别为1.5%和1.3%,而UU+NG+CT和NG+MG+CT三联感染率均为0.2%,无人同时感染这4种病原体。具体结果详见表4。
<50岁组和≥50岁组就诊女性中被检出病原体阳性者4种病原体的感染人数分别为867人(该年龄段感染率66.7%)和75人(该年龄段感染率55.6%),两组间就诊女性中被检出病原体阳性者感染率差异无统计学意义(P=0.351);≥50岁组CT感染率显著低于<50岁组(P=0.040),而两组间NG(P=1.000)、UU(P=0.732)和MG(P=0.696)感染率差异无统计学意义。具体结果详见表5。
本研究显示,2016年至2018年清华大学附属北京清华长庚医院(清华大学临床医学院)妇科门诊患者年龄结构变化不大,各病原体感染结果具有可比性。育龄期女性性生活活跃,生殖道易感CT、NG、UU和MG等病原微生物,由于女性生殖道解剖生理特点,病原体可沿着生殖道上行蔓延,导致子宫及输卵管内膜结构及功能破坏,并引起盆腔广泛粘连。易感者感染这些病原体后通常无症状,或症状轻微而忽略就医诊治,导致病情迁延进展其具有传染性。
临床上常采取女性阴道或宫颈分泌物直接涂片镜检检测支原体、衣原体和淋球菌,方法简单,但是敏感度及特异性低,WHO不推荐作为诊断手段。采用培养法来检测病原体,其敏感性及特异性较高,但培养基材料、培养条件差异,检测结果存在假阳性或假阴性问题。且培养法耗时长,成本高,限制了临床应用。血清免疫学方法检测时间短,仪器分析自动化程度高,但血清学检查抗体阳性无法判断是现症感染还是既往感染,想证明现在的感染状态,需2周后再次检测才能判断,抗体“窗口期”检测的假阴性无法避免。PCR技术在实验过程中产物易污染,对实验条件、试剂及操作人员要求较高; 尚不能排除痊愈后DNA 残留造成的假阳性,导致临床过度治疗。
本研究采用实时荧光核酸恒温扩增检测(SAT)技术测定病原体RNA。SAT方法只检测RNA,阳性提示病原体处于活性状态,对诊断现症感染更有意义,且加入内标后可以排除由抑制物引起的假阴性,检测所得阳性真实可靠,指导临床避免过度治疗。鉴于核酸扩增试验在总体敏感性、特异性和标本运输易用性方面的表现优于任何其他感染诊断的试验,经美国食品和药物管理局(FDA)批准用于沙眼衣原体和淋球菌感染的筛查或诊断测试。
CT、NG、UU及MG在育龄期女性生殖道感染较为普遍,各报道结果由于取材部位、检测方法及地域差异而不同,有待多中心、大样本量的研究证实。加强对这些病原体的筛查,有助于尿道炎、阴道炎、盆腔炎、不孕不育及宫外孕等疾病的诊治,防止严重并发症和后遗症的发生。SAT技术是一种新的高通量基因检测技术,可快速、准确检测CT-RNA、NG-RNA、UU-RNA及MG-RNA,适用大规模的临床筛查。
参考文献:
陈华云, 张蕾, 吕涛, 等. 1434例女性生殖道支原体、衣原体和淋病奈瑟菌分子生物学检测分析[J]. 中国性科学, 2019, 28 (8): 102-106.
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