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顶刊鉴析 | HBV DNA低载量患者疗效监测与相关肝病风险评估

2022-11-16 09:09:00 分类:顶刊鉴析
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图1:随访8年DNA阴性及LLV患者肝癌发生率

来自韩国的一项近千例慢乙肝患者的研究显示,实现完全病毒学应答(MVR,即HBV DNA持续阴性)的患者,仍然有超过10%的比例最终会进展为肝癌。而DNA低载量(LLV)的患者,进展为肝癌的患者比例高达25%(图1)。因此,DNA阴性或LLV患者的疾病进展风险仍然很高,而现有指标预测性能欠佳。

那么,还有更好的监测指标吗?


南方医科大学南方医院孙剑教授团队曾在一项2974例的大样本队列研究中提出,HBV RNA/DNA双阳患者比双阴性肝癌发生风险高4.02倍,单阳患者比双阴患者肝癌发生风险高1.57倍,因此在HBV DNA阴转后持续监测HBV RNA变得尤为重要

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图2:双阳、单阳、双阴患者HCC发生风险率

广州医科大学附属市八医院肝病中心关玉娟教授团队于今年9月发表的一篇研究显示,在恩替卡韦治疗后的6个月内,HBV DNA呈现断崖式下降,并且快速阴转。而HBV RNA的下降则是波动式的、相比于HBV DNA呈滞后性的下降。而在96周或108周后,大部分患者HBV DNA已经阴转,但是HBV RNA水平却高低各异,提示治疗效果存在差异(图3)。从上图不难发现,在HBV DNA阴转后,部分患者仍然呈现HBV RNA阳性。

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图3:长期使用恩替卡韦抗病毒治疗期间的HBV DNA和HBV RNA水平

在HBV DNA阴转后,RNA阳性的比例有
多少?


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表1:HBeAg(+)组NAs治疗期间HBV DNA与RNA转归

来自南昌市第九医院检验科于今年6月发表的一篇研究显示,在140名HBV DNA阳性、HBeAg(+)患者治疗72周后,HBV DNA(检测下限20 IU/mL)阴转率为82.14%;而HBV RNA阳性率为57.35%(表1),也就是说,HBV DNA阴性患者中RNA阳性的比例至少为47%。


而另外来自天津第二人民医院李嘉教授团队的一项百例研究显示,接受至少3年抗病毒治疗后,HBV DNA阴性人群(检测下限20 IU/mL)的HBV RNA阳性的比例为61.9%(42.3%阳性+19.6%低于100拷贝)。因此我们可以大致估计,在HBV DNA阴转的患者群体中,HBV RNA阳性的概率约占40%~60%(图4)。

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图4:HBV DNA阴性患者RNA状态

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图5 :HBV DNA阴性患者不同HBV RNA水平所占比例

若进一步统计HBV DNA已经阴转病人中不同HBV RNA水平的分布情况(图5),我们可以发现趋势大致呈正态分布,HBV RNA含量处于2.5~3log的病人较多,约占30%。

HBV RNA水平与哪些疾病进展相关?


除之前提到的肝纤维化和肝癌之外,李嘉教授的团队还指出,HBV RNA的水平与HBV DNA阴性患者肝硬化水平相关,与Child-Pugh分级A级患者HBV RNA定量比较,B+C级患者HBV RNA水平明显升高[4.1(0,4.9)log10拷贝/mL与2.0(0,3.5)log10拷贝/mL],差异有统计学意义(Z=2.370,P<0.05),提示HBV RNA水平与肝硬化水平存在正相关关系。

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小结

从以上数据我们不难得出,HBV RNA与HBV DNA在治疗期间下降趋势存在差异,HBV RNA在DNA阴转后仍能被检测到,比例大约为40%~60%之间,提示在HBV DNA阴转后HBV RNA能够继续提示疗效,而且还能够预测不良肝病的发生风险。


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