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顶刊鉴析 | HBV RNA反映HBeAg阳性患者肝纤维化逆转情况

2023-01-17 10:44:00 分类:顶刊鉴析

据统计,我国2022年肝纤维化患者人数已达1.41亿人,而在我国约7000万乙肝病毒携带者中,活动性肝炎患者肝纤维化发生率竟高达85.1%。我国2019年肝纤维化诊疗指南指出,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。但该方法需要对患者实施麻醉,不仅有创有痛,且伴有并发症和假阴性率。就无创的肝纤维化指标而言,FIB-4 和APRI等对诊断有一定的帮助,可减少一定的肝活检需要,但目前仍然缺乏血清特异性肝纤维化诊断指标。在往期报导中,我们已经介绍过HBV RNA,不仅仅具有早期诊断肝纤维化进展的潜力,还能预测肝纤维化的相关进展。在这篇文章中,我们将分析HBV RNA与肝纤维化逆转的相关性。

北京大学基础医学院的鲁凤民教授以及北京佑安医院的郑素军教授提出无创评估肝纤维化的方法在临床上是必要的,并且进行了一项相关研究,旨在探索与肝纤维化相关、能够诊断显著纤维化并预测纤维化逆转的HBV标志物该研究入选74例HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,并开始恩替卡韦(ETV)或阿德福韦(ADV)治疗。在基线和治疗期间测定血清HBV RNA、HBV DNA、HBsAg和乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)水平。在基线和第60个月时通过肝活检评估肝纤维化逆转的程度。Ishak纤维化评分下降≥1分定义为纤维化逆转。

研究结果显示,基线时,HBsAg、HBcrAg和HBV RNA水平与Ishak纤维化评分有较强的相关性(r=-0.441, P=0.002;r=-0.469, P=0.001;r=-0.398, P=0.001)(图1)。

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图1:基线时各病毒学指标与Ishak肝纤维化评分相关性

HBsAg >4 log10 IU/mL + HBcrAg >7 log10 IU/mL或HBsAg >4 log10 IU/mL + HBV RNA>5 log10 copies/mL对显著纤维化具有同样出色的诊断能力,AUROC均为0.857(图2)。

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图2:各病毒学指标预测显著肝纤维化性能

经过60个月的抗病毒治疗,66.7%的基线纤维化患者实现了纤维化逆转。并且,HBV RNA从基线到第6个月下降大于0.63 log10 copies/mL可以预测第60个月的肝纤维化逆转(图3)。

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图3:HBV RNA预测肝纤维化逆转性能

HBV RNA相较于HBV DNA,能够更好的区分发生肝纤维化逆转以及未发生肝纤维化逆转的患者。发生肝纤维化逆转的患者HBV RNA水平显著低于未发生肝纤维化逆转的患者。而根据HBV DNA的水平,则无法体现这一趋势。

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图4: 发生/未发生肝纤维化逆转患者HBV DNA以及HBV RNA水平

综上所述,血清HBsAg、HBcrAg和HBV RNA是预测肝纤维化的潜在标志物。而HBV RNA检测对于监测HBeAg阳性CHB患者的肝纤维化变化十分重要,是极具潜力的无创肝纤维化评估方法。

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