顶刊鉴析 | HBV RNA预测停药后的ALT反弹
2023-04-16 17:01:00
分类：顶刊鉴析
慢性乙型肝炎是我国严重的公共卫生问题。据报道，2021年乙肝新发人数回升至100万左右，加上浩大的存量患者，距离消除乙肝的目标仍有较大差距。众所周知，慢乙肝病程反复，停药后极易复发，造成肝功能指标ALT的骤升与反弹。据流行病学数据显示，在2-7年的随访中，HBeAg阳性的患者ALT骤升比例可高达60%(图1)，反复的ALT骤升则可能与肝硬化进展相关。近期有新数据显示，HBV RNA与停药后ALT的骤升相关，可以预测停药后的ALT反弹。
图1：HBeAg阳性和HBeAg阴性患者ALT骤升(ALT flares)的发生率
来自荷兰Erasmus MC大学的一篇研究显示，HBV RNA可以预测停药后ALT的反弹。文章入组344名患者，包括230名HBeAg（+）患者以及144名HBeAg（—）患者。接受4种不同方案的治疗：1）PEG-IFN 单药治疗；2）PEG-IFN+LAM；3）PEG-IFN+RBV 4）PEG-IFN+ETV。
研究数据初步显示，停药时较高的HBV RNA水平与停药后较高的ALT反弹（ALT>5x ULN）风险相关(OR 1.695，95%CI 1.371-2.094，P< .001；AUROC=0.726，95% CI 0.645-0.807，P < 0.001)。在72例HBV RNA可检测到的患者中，39名患者（54.2%）发生ALT反弹，而在127例HBV RNA低于检测下限的患者中，只有18名患者（14.2%）发生ALT反弹（P < 0.001）。由此可见，ALT反弹与未反弹患者中HBV RNA水平有显著差异(图2)，控制HBV RNA低水平可以减少ALT反弹的发生。
图2：ALT反弹与未反弹的患者其他指标水平
另外，停药时HBV RNA水平与持续性应答(用药6个月后HBV DNA持续<2 00IU)相关(OR 0.119，95% CI 0.017-0.807，P=0.029；AUROC=0.278，95%CI 0.202-0.354，P< 0.001)。对于HBV RNA阳性的患者来说，只有2.9%（2/68）左右实现持续性应答，而在HBV RNA低于检测下限的患者中，则有32.7%（35/107）的患者实现持续性应答(图3)。由此可见，控制HBV RNA低水平可以提高患者持续性应答比例。除此之外，HBsAg清除仅能在HBV RNA低于检测下限的患者中观察到。（P=0.184）。
值得一提的是，HBsAg与HBV RNA组合可以更精准预测ALT反弹风险。在69例HBV RNA可测且HBsAg>3个log的患者中，36例患者（52.2%）发生了停药后ALT反弹。相比之下，在42名HBV RNA低于检测下限且HBsAg<3
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