8月，有关HBV RNA的研究取得了一些新的进展，主要是以HBV RNA为核心的新药靶点机理论述、HBV RNA类病毒颗粒对复制周期的显著影响、HBV RNA与HBcrAg联用预测停药后的病毒学复发、以及HBV RNA预测病人HBsAg应答情况和停药后ALT异常等，为HBV RNA的临床研究注入了新鲜的血液。

以HBV RNA为靶点的主要机理包括：

(A) small interfering RNAs (siRNA)

siRNA是一种小型双链RNA，由21-23个碱基组成。siRNA直接作用于HBV RNA，通过RNA干扰（RNAi）机制诱导其降解并抑制其编码蛋白的表达。siRNA可使血清中HBV DNA和HBsAg的浓度降低至1/10或更低。

(B)anti-sense oligonucleotides (ASO)

ASO是一种较短的单链DNA或者RNA分子，通常小于20bp，通过与靶标HBV RNA互补配对进行调控。ASO与HBV RNA杂合后会很快被RNaseH降解，从而对患者体内HBV RNA进行清除，防止其逆转录为rcDNA。

Diversity of the nucleic acid forms of circulating HBV in chronically infected patients and its impact on viral cycle

[乙肝病毒不同的核酸形式及其对复制周期的影响]

发表期刊：Hepatology International

研究机构：Centre De Recherche scientifique Saint-Antoine

文章作者：Jules Sotty et al.  

内容摘要：文章研究了全长双链DNA（flDNA）前基因组RNA(pgRNA)以及spliced-derived DNA(defDNA)对病毒复制周期的影响。一共入组162名病人，发现pgRNA相比于低病毒载量的病人在高病毒载量病人体内更高(22.1% ± 2.5% vs 4.1% ± 1.8% of HBVnaf, p < 0.0001)。而乙肝病毒核酸形式会影响复制周期的效率，这种影响与cccDNA产生无关，揭示了HBV RNA类病毒颗粒对复制周期的显著影响。

图2：复发病人与未复发病人各指标差异与比较

HBV pgRNA and HBcrAg reductions at week 4 predict favourable HBsAg response upon long-term nucleos(t)ide analogue in CHB

[治疗4周时血清pgRNA与HBcrAg下降可预测慢乙肝病人HBsAg应答]

发表期刊：Clinic Microbiology and Hepatology

研究机构：香港玛丽医院

文章作者：Lung-Yi Mak, Danny Wong, Alison Kuchta, Martina Hilfiker, Aaron Hamilton, Ning Chow, XianHua Mao, Wai Kay Seto, Man-Fung Yuen

内容摘要：文章一共入组64名病人，包括28名HBeAg阳性病人和36名HBeAg阴性病人。在基线、第4周、第12周、第24周、第36周和48周收集病人血清样本。本文定义表面抗原的应答为随访终点时（favourable HBsAg response，FHR）HBsAg的血清学转换或是HBsAg含量小于100IU/mL。随访终点，22/64 (34.4%)的病人实现HBsAg血清学转换。对于HBeAg阳性、且能够实现FHR的病人来说，HBV RNA在第四周的下降比HBeAg阳性、不能够实现FHR的病人更快更多（5.49 vs 4.32 log copies/mL, p=0.016，图3）；并且在第四周时HBV RNA下降预测HBeAg病人实现FHR的AUROC值高达0.825（图4）。

图3：HBsAg应答与未应答病人在各随访点HBV RNA浓度

图4：各随访点HBV RNA预测病人实现FHR的AUROC值

End-of-treatment HBsAg, HBcrAg and HBV RNA predict the risk of off-treatment ALT flares in chronic hepatitis B patients

[停药点时HBsAg、HBcrAg、HBV RNA预测慢乙肝病人ALT异常]

发表期刊：Journal of Microbiology, Immunology, and Infection.

研究机构：Erasmus MC, University Medical Center

文章作者：Sylvia M Brakenhoff, Robert J de Knegt, Margo J H van Campenhout, Annemiek A van der Eijk, Willem P Brouwer, Florian van Bömmel, André Boonstra, Bettina E Hansen, Thomas Berg , Harry L A Janssen, Robert A de Man, Milan J Sonneveld.

内容摘要：入组344名病人。其中230名HBeAg阳性病人以及114名HBeAg阴性病人。ALT flare（异常）定义为在停药后的6个月内ALT含量大于5倍正常值。发生ALT异常的病人与更低的持续性应答（sustained response）比例相关（p<0.001）。高水平的HBV RNA（OR 1.695, 95%CI 1.371-2.094）与ALT异常相关（P<0.001）。HBV RNA与HBsAg联合能够更好预测ALT异常的风险（图5）。

图5：不同血清学指标预测ALT异常风险