原发性肝癌是我国非常高发的一种消化系统恶性肿瘤，在早期难以发现，因此大多数肝癌患者在诊断时多为中晚期，失去了进行肝切除术的黄金时期。即使进行了肝切除术，肝癌的预后也很差，发病率与死亡率之比达到1:0.9。在我国肝癌的五年生存率仅为12.1%，五年复发率高达50%-70%。发现晚、手术难、术后复发高、生存率低等特点，使得肝癌成为严重威胁我国国民生命安全的刽子手。

据研究显示，80%的原发性肝癌与HBV感染有关，慢性乙肝患者进展为肝癌的风险远高于正常人，因此监测该群体病人肝癌的发生风险成为首当其中的问题。有不少文章揭示HBV DNA与肝癌的关系——HBV DNA水平越高，患肝癌风险越大；进而推导HBV DNA是远期肝癌发生的重要风险因子。

一项发表在Hepatology上的韩国团队的研究显示指出，DNA低值(DNA<2000 IU/ mL)以及阴性患者(DNA<12 IU/mL)仍然存在较高的肝癌发生风险。数据显示，经过中位数4.4年的追踪，DNA低值患者(14.3%)相较于DNA阴性患者(7.5%)5年内肝癌发生率更高(P=0.015)。值得一提的是，即使慢乙肝患者长期接受一线抗病毒治疗药物治疗，仍有39%的患者处在低病毒血症状态。而近期的其他研究同样表明低病毒血症促进慢乙肝病人肝纤维化的进展，因此此前被忽视的这一部分庞大的DNA低值病人群体是目前临床重点关注的肝癌高危人群。

最新文献显示，HBV RNA相对于HBV DNA与肝癌的相关性更加紧密。南方医院的孙剑团队发表在The Journal of Diseases上的一篇研究揭示了HBV RNA与原发性肝癌的关系。该研究入组2974名病人，并且接受抗病毒治疗，历时4.4年的追踪。其中，共有90名病人发展为肝癌。

该研究发现，HBV RNA阳性组与阴性组均存在肝癌发生风险，且HBV RNA阳性患者肝癌发生率（4.1%）比RNA阴性患者（1.8%）高。

图1 跟踪4.4年RNA低值组与高值组的肝癌累计发生率

图2 双阳、单阳、以及双阴患者的肝癌累计发生率

我国香港大学袁孟峰教授等发表在Journal of Gastroenterology上的一篇研究结果表明，接受抗病毒治疗的CHB患者中残留的HBV DNA和HBV RNA与HCC有关。

研究纳入104例接受恩替卡韦（ETV）治疗≥3年的患者，按照年龄、性别、肝硬化和治疗持续时间分为HCC组（n=52）和非HCC组（n=52）。

发现处于<1year和>2year(<1year=距离肝癌诊断日小于1年；>2year=距离肝癌诊断日大于2年)这两个时间区段的HBV RNA与DNA与HCC发生相关，且HBV RNA预测的肝癌发生风险高于DNA；验证HBV RNA相较于HBV DNA与肝癌相关性更高，是与肝癌关系更加紧密的风险因子。

图3 不同时间区段下HBV DNA和RNA与肝癌风险相关性

我国海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）周伟平教授等发表在Hepatology杂志上的一篇文章指出，HBV RNA与肝癌术后的复发相关。该研究筛选了两个队列A和B（队列A=136，B=139），都是长期经过NA治疗至少48周后得到的HBV DNA低于检测下限的样本。根据HBV RNA水平是否大于2.025log10分为：队列A(RNA高值组)、队列A(RNA低值组)、队列B(RNA高值组) 队列B(RNA低值组)。并对血清HBV RNA浓度与HCC预后的相关性进行分析，评估HBV RNA在体内和体外HCC形成中的作用。

该研究指出，无论是单独研究队列A,还是单独研究队列B，还是研究全部的入组病人，都会得到一个一致的结论：RNA高值组相比于RNA低值组总体生存率更低，而复发风险更高。

因此，HBV RNA与HCC术后进展相关，RNA阳性或较高水平，HCC累积复发率越高，总生存率越低。