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血清HBV-RNA——乙肝相关肝癌不良预后与复发风险因子

2021-05-07 15:09:00 分类:专题报道

WHO最新数据显示,2020年中国肝癌新发41万人,死亡39.1万人,死亡人数仅次于肺癌,位居第二。我国原发性肝癌的84%由乙型肝炎感染导致。乙肝慢性肝炎患者目前多服用核苷类似物(NAs)进行抗病毒治疗,持续服药患者HBV DNA水平可以得到显著抑制,由于NAs药物通过抑制病毒逆转录过程,cccDNA的存在使HBV很难被彻底清除,所以病毒的转录和翻译过程仍然完整存在。NAs服药患者仍具有较高肝癌和终末期肝病风险。


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数据来源:中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS)2020年中期报告


在HBV的感染过程中,HBV pgRNA不仅仅能够作为mRNA翻译产生HBV核心抗体(HBVcAg),同时也是逆转录的模板。近年来越来越多的学者开始聚焦HBV pgRNA的研究,研究发现在CHB患者血清中能够检测到HBV pgRNA,其水平能够反映肝内病毒转录活性,并且与肝部疾病进程相关,可以预测NAs治疗效果。但是,在长期NAs治疗,血清HBV DNA阴性的患者中,血清HBV RNA水平与肝癌预后和复发是否具有关联性缺乏相关研究。




近日,来自上海东方肝胆医院周伟平团队发表了相关研究文章题为:“HBV-pgRNA increases the stemness and promotes the development of HBV-related HCC through reciprocal regulation with IGF2BP3”。主要阐述了长期NAs治疗,HBV DNA阴性的肝癌患者,血清pgRNA水平与预后的相关性,同时对HBV pgRNA在肝癌的发生发展中的分子机制进行了研究。相关研究成果已在国际肝脏病学领域著名期刊Hepatology在线发表。


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该团队使用基于RNA捕获探针法的HBV RNA定量检测试剂盒(上海仁度生物科技有限公司,国械注准20213400174)和配套的AutoSAT全自动检测平台,对275例长期使用NA抗病毒治疗的肝癌患者进行血清HBV RNA检测,分析血清HBV RNA水平与肝癌患者预后的相关性。


入组患者长期服用NAs(48周以上),血清HBV DNA阴性(<50IU)。检测患者血清中HBV RNA水平,对HCC患者进行预后相关性分析,评估血清HBV RNA水平与肝癌进展是否具有相关性。


主要研究结果

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长期服用NAs药物治疗,血清HBV DNA阴性的肝癌患者,高HBV RNA水平与患者癌细胞高分化、高炎症程度、高纤维化等级、肝硬化具有相关性。


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预后生存和累积复发率分析结果表明,血清HBV DNA阴性的肝癌患者,血清pgRNA高表达的患者术后总生存期显著缩短,且累积复发率显著增高。


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细胞水平研究表明HBV pgRNA能够与miR-let-7e-5p竞争性结合,从而上调IGF2BP3蛋白表达水平,而IGF2BP3蛋白则能够与pgRNA结合通过非m6A甲基化修饰的方式,提高pgRNA的稳定性。pgRNA-IGF2BP3轴可能是pgRNA参与促进肝癌细胞恶性生物学表型的分子机制。



                                               研究结论

血清pgRNA水平能够作为预测HBV DNA阴性肝癌患者不良预后与复发风险的重要标志物。


     仁度生物将持续助力HBV RNA的临床应用研究与实践,推动乙肝精准诊疗的发展。


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