文章入组319名从未接受过抗病毒治疗的初治病人，分析HBV RNA水平与肝纤维化分数。F0=未发生肝纤维化，F1=无小叶间隔的门脉纤维化，F2=伴少量小叶间隔的门脉纤维化, F3=大量小叶间隔但未出现肝硬化，F4=肝硬化。文章定义F2-F4为显著肝纤维化(significant liver fibrosis)；F3-F4为严重肝纤维化(severe liver fibrosis)；F4为肝硬化(cirrhosis)。无论是在HBeAg阴性(OR=3.574, p<0.001)病人还是HBeAg阳性(OR=0.514, p<0.001)病人中，血清HBV RNA水平都是独立的肝纤维化预测因子。

图1：HBeAg阳性(a)以及HBeAg阴性(b)病人血清HBV RNA与METAVIR分数关系

图2：HBeAg阳性以及HBeAg阴性病人不同血清学指标与肝纤维化关系

无论是单因素分析还是多因素分析，血清HBV RNA水平都与肝纤维化密切相关(图2)。

更令人欣喜的是，在153名HBeAg阳性病人中，HBV RNA相比于APRI 和FIB-4甚至表现出更优异的诊断表现和预测价值(HBV RNA, APRI, 和FIB-4的AUROC值分别为0.77, 0.66和0.66; P值分别为0.045 [HBV RNA vs. APRI]和0.043 [HBV RNA vs. FIB-4])(图3)。

相同的，在166名HBeAg阴性病人中，HBV RNA相比于APRI 和FIB-4同样表现出更优异的诊断表现和预测价值(HBV RNA, APRI, 和FIB-4的AUROC值分别为0.78, 0.68和0.62; P值分别为0.036 [HBV RNA vs. APRI]和0.003 [HBV RNA vs. FIB-4])(图3)。

图3：HBV RNA、APRI、以及FIB-4就预测显著肝纤维化的AUROC值比较

总之，该研究表明，血清HBV RNA是比APRI和FIB-4更准确的无创检测，用于预测慢性HBV感染治疗初期患者的显着肝纤维化。但仍然需要大规模和多中心队列研究来进一步评估血清HBV RNA对肝纤维化的诊断性能。

最后，文章指出了HBV RNA应用于肝纤维化的临床场景。

图4：血清 HBV RNA 对肝纤维化和肝硬化的诊断阈值

Se=sensitivity(敏感度)；Sp=specificity(特异性)；PPV=positive predictive value(阳性预测值)；NPV=negative predictive value(阴性预测值)；+LR=positive likelihood ratio(阳性似然比，筛检结果的真阳性率与假阳性率之比)；–LR=negative likelihood ratio(阴性似然比，假阴性率与真阴性率之比)；Cut off*=obtained using specificity of at least 90%；Cut off**=obtained using sensitivity of at least 90%(分别在特异性和敏感度为90%时计算所得)。