慢乙肝患者由于肝细胞内cccDNA的存在导致病情反复、病毒无法完全清除。然而，cccDNA的检测需要进行有创的肝组织活检，患者接受度低。近年来热度只增不减的新指标HBV RNA，是cccDNA的直接转录物，以能够准确反映cccDNA的转录活性而闻名。

本月法国里昂大学团队发表在Hepatology上的最新研究揭示了初治与经治患者体内HBV RNA定量差异，并支持HBV RNA定量在初治与经治患者中均能够评估肝内病毒的复制活跃程度的观点。

设 计

研究入组122名初治患者及30名NUC经治CHB患者，并且匹配对应的肝活检和血清样本。研究测量了HBV RNA、HBV DNA、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBcrAg和丙氨酸转氨酶水平。在本研究中，cccDNA的转录活性通过3.5kb RNA/cccDNA进行评估，3.5kb RNA包括pgRNA与PC(pre-Core) RNA。肝组织中的cccDNA与3.5kb RNA通过qPCR及ddPCR进行测定。

结 果

在初诊及经治患者中，血清HBV RNA低于检测下限均与肝内cccDNA转录活性降低相关；且初治患者的HBV RNA水平远高于经治患者。在初治患者中，HBV RNA阴性的患者相对于HBV RNA阳性的患者，有用更低的cccDNA (0.06 vs 0.56 copies/cell), 3.5 kb RNA (0.03 vs 21.9) 及 cccDNA 转录活性(3.5 kb RNA/cccDNA ratio：1.1 vs 17.7)。（图1）

图1：初治患者中cccDNA含量及转录活性、3.5kb RNA含量

在经治患者中，与初治患者的情况存在差异，HBV RNA阴性的患者相对于HBV RNA阳性的患者，cccDNA水平差别不大, 有较低的3.5 kb RNA (0.001 vs 0.04) 及 cccDNA 转录活性(3.5 kb RNA/cccDNA ratio：0.16 vs 15.8)。（图2）

图2：经治患者中cccDNA含量及转录活性、3.5kb RNA含量

值得注意的是，若同时结合HBV RNA阴性及HBcrAg阴性，能够识别出一组肝内cccDNA转录活性最低的患者（图3）。

图3：经治患者中cccDNA及3.5kb RNA含量(HBcrAg + HBV RNA)

小 结

文章证实了血清HBV RNA确实能反映肝内cccDNA的活性，因此在评估各种治疗方案的有效性上具有非常重要的应用。其次，HBV RNA与其他指标的有效联用能够刻画cccDNA转录活性最低的患者肖像。

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