本月，山东大学第二医院王磊教授团队发表在Journal of the Collage of Physicians and Surgeons的一篇研究比较乙型肝炎病毒(HBV) RNA和HBsAg定量对核苷类似物(NAs)治疗并停药后慢性乙型肝炎(CHB)患者病毒学和临床复发的预测价值。

方法：

入组2014年7月至2020年12月期间在山东省第二医院感染性疾病与肝脏内科就诊的81例CHB患者，接受单一NAs治疗(LAM/ADV/TDF/ETV)，并按照适当的标准停止治疗(HBeAg血清学转换至少12个月，HBV DNA阴性，ALT正常)。患者停药后，在4个月内，接受每个月定期停药后随访，接着在第6个月、第9个月、第12个月采集实验室数据。主要观察终点包括病毒学复发和临床复发。血清HBV RNA定量使用实时荧光恒温扩增检测技术(SAT)(上海仁度生物)，检测下限为50 copies/mL，这种新型的检测技术能够对RNA分子进行直接定量，避免DNA的干扰。

结果：

其中15例患者在治疗结束前获得HBsAg清除。29例患者出现病毒学复发，13例患者出现临床复发。31例患者获得HBsAg <100 IU/mL，其中26例患者HBV RNA检测不到，4例患者出现病毒学复发(15.4%)。

研究显示，HBV RNA是病毒学复发的独立预测因子(HR 1.748, p = 0.015)，同时也是临床复发的独立预测因子(HR 2.306，p = 0.032)。进一步数据显示，HBV RNA阴性、HBV RNA＜50 copies/mL(p=0.052)以及HBV RNA＞50 copies/mL(p<0.001)所面临的病毒学风险是显著不同的(图1)。与此同时，拥有更高水平HBV RNA的患者也将面临更大概率的临床复发(图2)。

图1：病毒学累计复发率

图2：临床累计复发率

图3：有关病毒学复发的单因素及多因素分析

值得一提的是，相较于HBsAg小于100 IU/mL，HBV RNA是更好的预测病毒学复发的指标(HR=1.850 CI 1.168-2.930 P=0.009)(图3)。在预测临床复发中，也同样比HBsAg小于100 IU/mL表现更优秀(HR=2.020 CI 0.997-4.089 P=0.051)(图4)。

图4：有关临床复发的单因素及多因素分析

结论：

较低的HBV RNA水平预示着较好的治疗后应答以及较低的停药后病毒学以及临床复发。在长期NAs治疗后出现HBV RNA阴性可以作为安全停药的标准之一。与HBV RNA相比，停药时HBsAg <100 IU/mL对病毒学复发和临床复发没有足够的预测价值。此外，研究结果不由得带给我们思考，越低的检测下限是否能带来更多临床获益？

仁度生物自主研发的乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒，以其独特的检测技术、高灵敏性和高特异性等特点率先获准上市。区别于传统的PCR技术，本试剂盒采用独特的SAT技术，即RNA实时荧光恒温扩增扩增技术，能对RNA分子进行直接扩增和定量，不受样本中的HBV DNA干扰，无需DNA酶处理，检测下限低至50 copies/mL，搭载AutoSAT全自动平台，消除手工操作误差、节约实验室人力物力，为乙肝患者保驾护航。