前沿速递 | 2月HBV RNA研究新进展
2023-03-02 10:27:00
分类：前沿速递
2月，有关HBV RNA的研究取得了一些新的进展，主要是研究HBV RNA在慢性乙型肝炎管理中的作用、治疗结束后与ALT反弹的关系以及在早期预测HBsAg应答。这些崭新的研究成果为优化HBV治疗策略注入了新鲜的血液。
大刊新文
The role of different viral biomarkers on the management of chronic hepatitis B For special issue ‘Challenging issues in the treatment of viral hepatitis’
[不同病毒生物标志物在慢性乙型肝炎管理中的作用]
发表期刊：Clinical and Molecular Hepatology
研究机构：Department of Medicine, The University of Hong Kong
文章作者：Lung-Yi Mak, Rex Wan-Hin Hui, James Fung, Wai Kay Seto, Man-Fung Yuen
内容摘要：文章主要强调了HBV RNA作为近几年来较热的乙肝领域新型标志物在评估肝细胞癌（HCC）以及停药后复发风险的巨大潜力，完善并且补充功能性治愈（functional cure）的定义。
图1：血清乙型肝炎病毒生物标志物在各种环境中的潜在应用
End-of-treatment HBsAg, HBcrAg and HBV RNA predict the risk of off-treatment ALT flares in chronic hepatitis B patients
[治疗结束后HBV RNA、HBsAg、HBcrAg预测ALT反弹]
发表期刊：Journal of microbiology, Immunology, and Infection
研究机构：Department of Medicine, The University of Hong Kong
文章作者：Sylvia M. Brakenhoff, Robert J. de Knegt, Margo J.H. van Campenhout, Annemiek A. van der Eijk, Willem P. Brouwer, Florian van Bo¨mmel, Andre´ Boonstra, Bettina E. Hansen, Thomas Berg, Harry L.A. Janssen, Robert A. de Man, Milan J. Sonneveld
内容摘要：文章入组344名患者。包括230名HBeAg(+)患者以及144名HBeAg(-)患者。35.5%（122/344）的患者发生ALT flare。ALT flare定义为ALT含量超过5倍正常值。研究发现，治疗结束时较高水平的HBV RNA与发生ALT flare相关（OR 1.695, 95%CI 1.371-2.094, p < 0.001; AUROC 0.726, 95%CI 0.645-0.807, p < 0.001）。此外，在HBV RNA阳性的患者中，无人发生HBsAg的清除，但是在HBV RNA阴性患者中，有2.5%的患者获得HBsAg清除。
图2：HBV RNA、HBsAg以及HBcrAg与ALT flare的多元分析
在72名HBV RNA阳性的患者中，54.2%（39/72）的患者发生ALT flare，而在127名HBV RNA阴性的患者中，只有14.2%（18/127）的患者发生ALT flare（P<0.001）（图3）。数据进一步指出，若是HBV RNA与HBsAg同处低水平，ALT flare发生率可降至0%（图3）；揭示HBV RNA控制在低水平可有效减少ALT flare发生。
注释
HBV RNA low指的是HBV RNA阴性；HBV RNA high指的是HBV RNA阳性
HBV RNA + HBsAg low指的是HBV RNA阴性及HBsAg水平小于3log
HBV RNA + HBsAg high指的是HBV RNA阳性及HBsAg水平大于3log
HBV RNA + HBsAg mixed指的是HBV RNA阴性及HBsAg水平大于3log或HBV RNA阳性及HBsAg水平小于3log。
就持续性应答而言，HBV RNA阴性的患者可保持较高的应答率(32.7%)，而HBV RNA阳性的患者的应答率则极低(2.9%)（图4）。因此，应该控制HBV RNA低水平从而提高持续性应答比例。
图4：持续性应答比例%
注释
持续性应答定义为停药六个月后HBV DNA<2000 IU/mL
Hepatitis B virus pre-genomic RNA and hepatitis B core-related antigen reductions at week 4 predict favourable hepatitis B surface antigen response upon long-term nucleos(t)ide analogue in chronic hepatitis B
[HBV RNA和HBcrAg在第4周的下降趋势预测HBsAg应答]
发表期刊：Clinical and Molecular Hepatology
研究机构：Department of Medicine, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong
文章作者：Lung-Yi Mak, Danny Wong, Alison Kuchta, Martina Hilfiker, Aaron Hamilton, Ning Chow, XianHua Mao, Wai Kay Seto, and Man-Fung Yuen
内容摘要：研究入组28名HBeAg（+）以及36名HBeAg（-）患者，跟踪中位17.1年，22/64（34.4%）的患者实现FHR，HBeAg（+）且实现FHR的患者在第4周的HBV RNA下降显著强于HBeAg（-）且实现FHR的患者（5.49 vs. 4.32 log 拷贝/mL, P=0.016）。HBV RNA下降第4周的AUROC值预测HBeAg（+）患者能否实现FHR的比例高达0.825。
图5：第4周HBV RNA的变化预测FHR性能（左）
注释
FHR= Favourable HBsAg response，HBsAg≤100 IU/mL或是在随访终点发生血清学转换。
参考文献
1. Mak, Lung-Yi, et al. “The Role of Different Viral Biomarkers on the Management of Chronic Hepatitis B For Special Issue ‘Challenging Issues in the Treatment of Viral Hepatitis.’” Clinical and Molecular Hepatology, 2023, https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0448.
2. Brakenhoff, Sylvia M., et al. “End-of-Treatment HBsAg, HBcrAg and HBV RNA Predict the Risk of Off-Treatment ALT Flares in Chronic Hepatitis B Patients.” Journal of Microbiology, Immunology and Infection, vol. 56, no. 1, 2023, pp. 31–39, https://doi.org/10.1016/j.jmii.2022.06.002.
3. Mak, Lung-Yi, et al. “Hepatitis B Virus Pre-Genomic RNA and Hepatitis B Core-Related Antigen Reductions at Week 4 Predict Favourable Hepatitis B Surface Antigen Response Upon Long-Term Nucleos(t)ide Analogue in Chronic Hepatitis B.” Clinical and Molecular Hepatology, vol. 29, no. 1, 2023, pp. 146–62, https://doi.org/10.3350/cmh.2022.0172.
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