Hepatitis D virus interferes with hepatitis B virus RNA production via interferon-dependent and -independent mechanisms.

[HDV病毒通过干扰素或非干扰素方式阻断HBV RNA产生]

发表期刊：Journal of Hepatology

研究机构：CIRI, Centre International de Recherche en Infectiologie

文章作者：Julie Lucifora, Dulce Alfaiate, Caroline Pons

内容摘要：数据表明，丁型肝炎病毒（HDV）通过干扰素和非干扰素机制影响HBV RNA合成。这篇文章发现了一种新的病毒干扰机制，其中卫星病毒的蛋白质影响其辅助病毒的RNA产生（图1）。利用这些发现可以为开发针对HBV的新治疗策略铺平道路。

图1：HDV病毒通过2种机制（干扰素与非干扰素）对HBV RNA合成进行影响

细胞培养和小鼠混合感染模型中的转录组学分析发现，HDV病毒对于HBV RNA合成抑制的核心步骤是ISG（interferon (IFN)-stimulated genes）的表达。证据表明，ISG在HDV-HBV慢性感染患者中加强表达。该研究观察到HDV感染或HDV蛋白表达时HBV RNA合成较少（图1）。此外，HDV感染或单独表达HDAg特异性地加速了HBV RNA的衰变，因此，HBV RNA合成受阻不仅仅与ISG有关，还与HDAg有关。

在NCT和VS患者中，在JNJ-56136379+NA组合队列中观察到HBV平均水平较基线降低（表2）。无论是NCT还是VS患者，均能观测到其HBV RNA水平在第4周发生明显下降（图3）。NCT患者中，与安慰剂+NA（1.33（0.32）log10拷贝/mL）相比，JNJ-56136379 75mg和250mg + NA这两组队列的HBV RNA在第24周出现明显下降，（2.96（0.23） 和 3.15（0.33）log10 拷贝/mL）（表2）。

JNJ56136379+NA队列中，所有在基线时能检测到HBV RNA的患者，在治疗24周后，HBV RNA水平均低于检测下限。而在对照组placebo+NA，只有14%的患者HBV RNA低于检测下限。

由此得出，相比于单用JNJ-56136379对患者进行治疗，与NA药物联用降低HBV RNA效果更好。能够在24周内，使得更多的患者HBV RNA水平低于检测下限。

表2：新药降低各个指标的效果

目前，更多不同靶点的乙肝新药都将HBV RNA作为评估标准，通过监测HBV RNA的水平去评估新药的疗效和有效性，表现都十分亮眼。我们有理由相信，HBV RNA能够协助未来更多乙肝新药的开发与研制，乙肝病毒消灭的春天并不会太遥远。