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会议报道 | 新指标HBV RNA临床研究进展线上峰会成功召开

2021-05-07 15:23:00 分类:专题报道

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前言

2021年4月28日,“消除乙肝,从新开始”——新指标HBV RNA临床研究进展峰会于线上成功召开。本次会议邀请到了北京大学第一医院王贵强教授、上海复旦大学附属华山医院张文宏教授共同担任大会主席,同时邀请到四川大学华西医院唐红教授、南方医科大学南方医院孙剑教授、复旦大学附属华山医院张继明教授、东方肝胆外科医院袁声贤教授、吉林大学第一医院牛俊奇教授,以及志同道合,八方来聚的感染病专家、同道共论HBV RNA的新进展、新技术,会议直播的观看量达到了8,000多人次。



大会致辞


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王贵强教授首先进行了会议的开场致辞,他谈到,2019年我们公布了《慢性乙型肝炎防治指南》,指南中也提到了HBV RNA这个新指标。近年来,国内外的专家学者都对HBV RNA做了大量研究,发现了其在疗效测、提示停药风险以及疗效判断中发挥了非常好的作用。因此,我们需要进一步研究和探索HBV RNA的临床价值。







大会专题


专题一:血清HBV RNA在慢性乙肝临床管理中的应用

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来自四川大学华西医院唐红教授讲解到,血清HBV RNA是核衣壳内未经逆转录的pgRNA,是cccDNA的直接转录产物。HBV RNA可以更准确地反映病毒活跃状态,特别在低病毒血症或DNA阴性患者中可用于疗效监测。同时,HBV RNA可预测停药后的复发风险,在停药时阳性复发风险极高,阴性复发风险显著降低。唐红教授总结到,在未来的临床实践中,特别是在接受NAs抗病毒治疗的情况下,我们需要将血清HBV DNA 、HBV RNAHBsAgHBcrAg结合作为治疗应答和安全停药的判定标准。





专题二:点燃乙肝治愈新希望——对cccDNA再认识

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南方医科大学孙剑教授cccDNA研究的旧观点和新思路进行了对比讲解,他谈到,既往研究计算出总cccDNA清除期为14.5,但其无法区分新生和原有的cccDNA,在新生cccDNA不断补充的情况下,该研究结果具有一定的局限性。因此,孙剑教授团队提出了区分原有和新生cccDNA的研究新思路,即通过HBV耐药位点(LAMR作为特征性标记区分新生和原有的cccDNA,以此来重新认识cccDNA的更新周期。其中,血清HBV RNA作为肝内cccDNA的直接下游产物,便成为cccDNA的最佳替代指标。孙剑教授团队通过新的研究方法,重新证实了原有cccDNA的更新周期为6个月。新研究带来了新启示,尽管我们目前没有直接针对cccDNA的药物,但我们有许多针对HBV复制的其他靶点药物,未来我们要加快这类药物的研发进程,采取联合治疗手段,阻断cccDNA补充,实现有限疗程治愈乙肝。






专题三:HBV RNA在PEG干扰素疗效预测中价值研究

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复旦大学附属华山医院张继明教授讲述到,目前用于临床抗病毒疗效评价的HBV相关生物标志物主要包括HBV DNA、HBsAg定量的经典标志物,以及HBV RNA、HBV cccDNA、HBcrAg定量等新型标志物。他谈到,抗病毒治疗可以降低CHB患者HCC发生风险,(PEG)IFNNAs相比可以更好地降低HCC发生风险,且高风险人群获益更高。HBV RNA可更准确地在早期预测干扰素抗病毒治疗CHB患者HBeAg血清学转换,而低水平患者更容易获得HBeAg的血清学转换。






专题四:优化抗病毒时代,再谈HBV-HCC抗病毒策略

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海军军医大学第三附属医院袁声贤教授谈到,HBV-HCC是我国公共卫生健康领域面临的重要挑战,中国HCC患者有92.05%是由HBV病毒感染引起的。我们要通过HBV三级预防策略,可进一步消除HCC,降低全球疾病负担。对此,袁声贤教授介绍到,他所在的周伟平教授团队在《Hepatology》上发表的最新研究发现,对于NAs长期治疗后HBV DNA检测不到的HBV相关肝癌患者,血清pgRNA可作为不良预后和肝癌复发的预测因子。此外,IFNα可通过增加pgRNAm6A RNA修饰水平来降低pgRNA的稳定性,从而抑制HBV相关肝癌的发展。





专题五:HBV RNA在临床研究中的应用及数据分享

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来自吉林大学第一医院牛俊奇教授讲述了HBV RNA在恩替卡韦和干扰素治疗中的应用,并分享了HBV RNA检测试剂的验证结果和其在新药中的应用。他谈到,FDA已经将HBV RNA列入HBV的新药探索性的疗效终点,如今已有多种以病毒RNA为作用靶点的新药正在研发。牛俊奇教授进一步介绍了HBV RNA在抗乙肝病毒核衣壳抑制剂研发中的应用,他总结到,核衣壳抑制剂给药后,患者的HBV DNA、HBV pgRNAHBcrAg均可出现明显下降。







提问与讨论


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大会最后一个环节是由张文宏教授主持的专家讨论和线上观众提问环节。讨论期间,各位专家对HBV RNA的疗效监测、临床应用、药物研究等相关问题提出各自不同的见解。讨论环节使会议的学术氛围达到了最高潮,专家们对HBV的深入探讨使每位观众都受益匪浅。







大会总结


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张文宏教授最后总结到,通过今天的学术研讨,大家清楚地了解到HBV RNA在各种不同情况的患者中的表现。由于HBV患者的临床表现复杂,不同患者具有不同感染状态、不同感染时间点和不同的感染水平,这使患者的临床特征、病原学特征、分子生物学结果和免疫表现都有所差异。因此,我们仅根据一个指标很难全面了解患者的感染情况,如今HBV RNA作为一个新指标,已经从一种可能性发展为众多的临床实践,我们要从实践中不断总结,相信未来一定可以对乙肝患者的治疗做出更为精准的判断!

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